AN0025是一款用于调节肿瘤微环境的小分子EP4拮抗剂。2018年1月获得卫材的许可后，我们拥有在全球范围内开发和商业化AN0025的独占性权利和许可，但不包括以下国家和地区：日本、韩国、中国台湾和一些东南亚国家。AN0025联合放疗（RT）在小鼠模型中相较于单独放疗显示出更优的抗肿瘤活性及抗肿瘤记忆性T细胞反应。2024年6月，AN0025的临床项目已完成战略优先级排序，重点推进其在多种适应症中联合同步放化疗（CRT）的研究，主要通过研究者发起的临床试验（IIT）进行探索：

ARTEMIS（增强直肠癌放射治疗以最小化侵入性手术）：术前AN0025与放疗/放化疗联用治疗直肠癌的II期研究

ARTEMIS是一项针对中至高风险直肠癌患者的随机II期试验，术前放化疗是其标准治疗方案，该治疗适用于患者保留器官。患者以1:1的比例随机分配至两个治疗组：1) 基于临床医生选择的标准长程放化疗（LCCRT）或短程放化疗（SCCRT）；2) 基于临床医生选择的标准LCCRT或SCCRT，并加用免疫治疗药物AN0025。两个治疗组的患者还将根据临床医生的选择以 FOLFOX 或 CAPOX 的形式接受完全新辅助治疗 (TNT)。研究的主要终点为放疗开始后6个月时的临床完全缓解率（Clinical Complete Response rate）。本试验总共有140名患者被随机分配。2024年5月，首例患者已接受给药。初步安全性和有效性数据（包括无效性分析）预计将在2025年底前公布。

术前 AN0025 与放疗/放化疗联用治疗直肠癌的 Ib 期研究 (NCT03152370)

我们完成了一项Ib期研究，以评价AN0025联合放疗/放化疗对直肠癌新辅助治疗的效果。对于这种癌症，初次切除时若未辅以放化疗，则不太可能得到清晰的切缘。2019年10月，我们在欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）上展示了该试验截至2019年8月所取得的中期结果²，令人备受鼓舞。特别是，AN0025和放疗/放化疗联合治疗组报告的临床完全缓解率（Clinical Complete Response，cCR）达到了20%，这表明该组患者无需再次手术；此外，发现病理学完全缓解率（Pathologic Complete Response，pCR）也达到了16%，这表明该组患者在手术后没有发现肿瘤残留。这项Ib期研究的积极结果表明，该候选药物值得进一步开发，从而开启了上述ARTEMIS 研究。

AN0025 与确定性放化疗 (dCRT) 联用治疗不可切除局部晚期或局部复发性食管癌的Ib期研究 (NCT03152370)

该临床 Ib 期研究包括剂量递增阶段和扩展阶段，以评估 AN0025 联合 dCRT 在治疗不可切除局部晚期或局部复发性 食管癌或食管胃交界处癌的安全性、耐受性和可行性。我们已于2024年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上报告了该试验的鼓舞人心的中期结果^3，4。两个剂量水平均未出现剂量限制性毒性，且尚未达到最大耐受剂量。特别是，15 个月无进展生存率为73%，客观缓解率为82%。基于以上令人鼓舞的结果，我们将继续招募更多患者。

参考文献

1. J Immunother Cancer, 2020 8(1): e000222 (PDF).

2. A Phase 1b Study of E7046 (AN0025) in Combination With Radiotherapy/Chemoradiotherapy (RT/CRT) in
Preoperative Treatment of Rectal Cancer, ESMO 2019 (PDF).

3. AN0025 in Combination with Definitive Chemoradiotherapy (dCRT) in Unresectable Locally Advanced or Locally Recurrent Esophageal Cancer (EC): A Single-Arm, Open-Label, Multicenter, Phase Ib Study, ASCO 2024(PDF).

4. A Phase Ib Study of AN0025 in Combination With Definitive Chemoradiotherapy (dCRT) in Unresectable Locally Advanced or Locally Recurrent Esophageal Cancer (EC), ESMO 2024 (PDF)