AN8025是一款三特异性抗体融合蛋白,源自一款已获临床验证和批准的αPD-L1抗体,在其重链C末端和N末端分别融合了功能优化的CD86变体(CD86v)和LAG3变体(LAG3v)。AN8025利用LAG3模块促进抗原提呈细胞(APCs)的分化与成熟,同时通过CD86和αPD-L1模块协同放大肿瘤特异性T细胞反应。通过多重机制的协同作用,AN8025实现了对免疫功能的全面增强。预计将于2025年年中递交IND申请。
体外试验中,我们证明与 aPD-L1 mAb 相比,AN8025 提高了抗原呈递细胞的数量和质量。
我们还证明 AN8025 诱导的 T 细胞反应比 aPD-L1 mAb 更强,并表现出 PD-L1 依赖性 T 细胞活化。此外,在人类原代T细胞中未观察到T细胞活化水平升高,其PD-L1水平相对较低,这与 CD28 超级激动剂对T细胞的无条件活化不同。
此外,我们还证明了AN8025在同源和人源化小鼠肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤功效。