我们的假设： 以 ADC 形式对泛 RAS(ON) 抑制剂进行靶向递送，可能拓宽其治疗指数，并支持合理的联合用药。

• 解决小分子泛 RAS(ON) 抑制剂的局限性

• 耐受性问题： 尽管总体上显示为安全，但RMC-6236 在推荐Ⅱ期剂量（RP2D）下仍存在一定的耐受性限制（用于胰腺导管腺癌〔PDAC〕为 300 mg QD，用于非小细胞肺癌〔NSCLC〕为 200 mg QD）。为进一步提高疗效而超过最大耐受剂量（MTD）进行剂量递增是不可耐受的。

• 联合用药挑战： 在结直肠癌（CRC）中，与 EGFR 单克隆抗体联合治疗可能受到重叠性皮肤毒性的限制。此外，与标准治疗（SOC）化疗联合也可能带来耐受性挑战。

• 阿诺医药具备开发变革性首创 RASi ADC 的潜力

• 公司的内部研发库中包含具有皮摩尔至亚纳摩尔级效力的泛 RAS(ON) 抑制剂候选分子，加之亲环蛋白 A（cyclophilin A）在细胞内含量丰富，支持其作为理想的ADC 载荷，可用于 RAS 突变型肿瘤以及部分 RAS 野生型肿瘤。

• 公司拥有强大的连接子-载荷（Linker-Payload）知识产权布局。

• 公司已从新型 ADC 载荷项目中积累了相关专业能力，并在 ADC 开发方面具备丰富的转化和临床经验。

AN4035 是首个通过在 CEACAM5 表达的 RAS 突变肿瘤中显示出令人信服的临床前疗效和耐受性，从而验证 RASiCA™ 平台概念验证（Proof-of-Concept）的候选药物，可作为单药或联合用药使用。预计将于2026年年中递交IND 申请。