我们的核心产品AN2025目前正在进行全球多中心临床三期试验。该产品从诺华引进，我们拥有开发和商业化AN2025的全球独占权利。在抗PD-1/PD-L1治疗后疾病进展的复发或转移性头颈鳞癌治疗的候选药物中，AN2025的研发进度是最领先的。AN2025一旦获得批准，将成为全球首款针对该适应症的产品，从而解决这一未满足的医疗需求，并占据可观的市场份额。

AN2025 BURAN 针对抗PD-1/PD-L1治疗后的HNSCC的临床3期研究（NCT04338399）

BURAN 研究是一项随机、非盲的临床三期研究，旨在评估每周一次紫杉醇与每日一次的AN2025联用，对比单独每周一次紫杉醇，在以下难治性、复发性或转移性头颈部鳞癌患者中的治疗效果：

1) 曾进行抗 PD-(L)1单药治疗；

2) 曾进行抗 PD-(L)1治疗与铂类化疗联用治疗；或

3) 抗 PD-(L)1之后的序贯治疗，无论是在铂类化疗之前或之后

2023年11月，我们完成了Buparlisib (AN2025) 联合紫杉醇治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC) 的全球III 期临床试验 (BURAN)全部483名患者入组。该试验遍及全球180多家研究中心，涵盖北美、欧洲、亚洲和南美18个主要市场，其中70%受试患者来自于欧美地区，30%受试患者来自于亚太地区。入组患者以2:1的比例随机接受AN2025（100 mg，每日一次）+紫杉醇（80 mg/m2，每周一次）联合治疗和紫杉醇单药治疗（80 mg/m2，每周一次），治疗周期为21天。该研究的主要终点是整个（意向治疗）患者人群的OS，次要终点包括安全性特征和其他疗效指标，如PFS、ORR、DoR和HRQoL。

BERIL-1 研究(r/m HNSCC的临床二期试验)(NCT01852292)^1,2

本试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的二期研究，旨在评估既往铂类化疗方案治疗期间或之后出现的经组织学或细胞学证实的复发性或转移性头颈鳞癌患者。研究在18个国家和地区的58个研究中心开展，共入组158例符合条件的患者，患者在28天治疗周期内随机（1:1）接受二线口服AN2025（n=79，76例接受100 mg，每日一次）或安慰剂（n=79，78例接受80 mg/m2，第1、8、15和22天接受治疗）联合紫杉醇静脉给药。

临床数据显示，AN2025联合紫杉醇治疗的mOS超过10个月，mPFS为4.6个月，ORR为39.2%。而安慰剂联合紫杉醇的治疗，对应数据则分别为6.5个月、3.5个月以及13.9%。另外，当AN2025与紫杉醇联合给药时，3-4级AE（AN2025+紫杉醇组82% vs.安慰剂组72%）、严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）（AN2025+紫杉醇组57% vs.安慰剂组47%）或治疗期间死亡（AN2025+紫杉醇组20% vs.安慰剂组22%）的发生率与紫杉醇单药组相当。

基于上述结果，FDA授予AN2025用于治疗铂类药物治疗期间或治疗后疾病进展的复发性或转移性头颈鳞癌的“快速通道”资格。

AN2025、AN0025和阿替利珠单抗三联治疗晚期实体瘤的 1 期研究 (NCT04975958)

为了充分探索AN2025和AN0025的潜力，我们启动了一项针对AN2025、AN0025和阿替利珠单抗（一款抗PD-L1抗体）三联治疗的临床研究。这项研究验证了联合靶向药物和免疫药物的肿瘤治疗策略，去探索临床中的协同效应。AN2025不仅靶向PI3K介导的肿瘤发生（例如，通过抑制PI3Kα/PIK3CA突变体），还靶向肿瘤微环境的免疫抑制（例如，通过抑制PI3Kδ和PI3Kγ）。我们的候选药物在联合治疗中可发挥互补和协同抗肿瘤作用。在上述三联治疗中，AN2025旨在从机制上对抗PD-1/PD-L1抗体和AN0025的联合治疗提供补充和协同，为多发性晚期实体瘤患者提供改良的治疗方案。在不同的荷瘤小鼠模型中，我们均观察到AN2025、AN0025和阿替利珠单抗三联治疗的抗肿瘤活性明显强于二联治疗。

2021年7月，我们启动了一项一期临床试验，旨在评估AN2025、AN0025和阿替利珠单抗三联治疗多种PIK3CA突变实体瘤的效果。

该试验是一项面向既往接受过1-4线治疗的局部晚期或转移性癌症患者开展的Ia期、多中心、开放性临床试验研究。该试验在美国进行，包括3个DLT观察期（I、II和III）。观察期I（AN2025+阿替利珠单抗）和观察期II（AN0025+阿替利珠单抗）是二联治疗，于2022年9月完成。在完成对二联(AN2025+阿替利珠单抗，AN0025+阿替利珠单抗) 安全性数据的全面审核后，三联组合（AN2025+AN0025+阿替利珠单抗的安全性评估目前正在进行中。

参考文献

1. Lancet Oncol, 2017, 323-335 (pdf).

2. Clin Cancer Res, 2018, 2505-2516 (pdf)