AN1025

AN1025是我们自研的一款口服小分子β-catenin降解剂,目前处于先导化合物优化阶段。Wnt/β-catenin通路是调节细胞周期进展、上皮-间充质转化、血管生成、干细胞和肿瘤免疫微环境的关键肿瘤促进信号转导级联之一。由于基因突变导致的Wnt信号转导的异常激活与不同的癌症有关。因此,该通路是肿瘤治疗干预领域的一个非常有前景的靶点。

 

我们的临床前研究中已证明,低纳摩尔IC50值的AN1025即可有效抑制Wnt信号转导。AN1025治疗可使肿瘤细胞中的β-catenin水平降低,β-catenin是Wnt信号转导通路中的关键成分。此外,与β-catenin低表达的人癌细胞系相比,β-catenin高表达的人癌细胞系对AN1025更敏感,这表明β-catenin可作为AN1025敏感性的生物标志物。

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此外,我们还证实了AN1025在colo205异种移植小鼠模型中具有剂量依赖性抗肿瘤活性。如下所示,经过14天治疗后,AN1025(1.5 mg/kg,QO)给药组受试者的肿瘤体积比对照组受试者小了约62%。

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